【前沿进展】NSMB | Cas9祖先如何“踩油门”？胡纯一/胥春龙合作揭示IscB自抑制与激活机制

背景：CRISPR-Cas系统是重要的基因编辑工具，但Cas9等核酸酶体积较大，限制了其递送效率。IscB作为Cas9的紧凑型进化祖先，具有成为新一代基因编辑工具的潜力，但其激活与自抑制机制尚不明确。研究目的：本研究旨在通过结构生物学方法，解析IscB从静息到激活的完整构象变化轨迹，揭示其RNA介导的自抑制与逐步激活机制。结论：研究发现IscB通过双RNA盖结构实现自抑制，其激活遵循“油门踏板”模型，需要约11个碱基配对触发构象重排，其中HNH结构域发生90°旋转。工程化改造后的IscB变体在保持编辑效率的同时，可能具有更高的安全性。这些发现为开发更小、更安全的基因编辑工具提供了结构基础。