Adv Sci丨曾林涓团队和李坚团队揭示PLTP作为克服肝细胞癌免疫治疗抵抗的新型标志物

背景：免疫疗法对晚期肝细胞癌（HCC）患者疗效有限，肿瘤微环境（TME）中的M2型巨噬细胞是导致免疫检查点抑制剂（ICI）耐药的关键因素。磷脂转移蛋白（PLTP）作为一种脂质转运和炎症调节蛋白，在肿瘤发生中发挥作用，且与HCC风险相关。研究目的：中山大学曾林涓团队旨在阐明PLTP在HCC免疫抑制微环境中的调控机制，探索其作为克服免疫治疗耐药新靶点的潜力。结论：研究发现PLTP通过与P65、AURKA形成复合物，激活NF-κB信号通路，驱动M2巨噬细胞极化，从而促进免疫抑制；抑制剂GMB-475和非诺贝酸可阻断这一过程，减少M2巨噬细胞浸润，增强ICI疗效，表明PLTP是克服HCC免疫治疗耐药的一个潜在新靶点。