Adv Sci | 上海药物所合作开发超广谱抗冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂
Wiley分子细胞科学
2026-03-28 06:57
文章摘要
背景：冠状病毒如SARS-CoV-2等不断变异，传播潜力大，已有3CL蛋白酶抑制剂对β属有效，但对α、γ、δ属抑制效率低，新发现的人感染冠状病毒如PDCoV和CCoV-HuPn-2018更凸显广谱药物需求。研究目的：开发超广谱3CL蛋白酶抑制剂，覆盖全谱系冠状病毒，应对耐药性和未知变异。结论：通过结构分析优化奈玛特韦，设计出化合物8，对32种3CL蛋白酶有纳摩尔级抑制活性，包括耐药突变体，细胞和动物模型验证有效，形成通用设计策略，为下一代广谱抗病毒药物奠定基础。
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