Cell Death & Differ | 上海营养与健康研究所章海兵/李明等团队发现脓毒症中关键蛋白CYLD的特定切割位点，保护该位点可显著提高生存率

背景：脓毒症是由感染引发的全身性炎症反应综合征，是感染相关死亡的主要原因。Caspase-8在脓毒性休克期间的细胞因子产生中起重要作用，但其确切机制不明。研究目的：探究Caspase-8是否通过切割去泛素化酶CYLD参与调控内毒素休克。结论：研究发现Caspase-8在CYLD蛋白的D215位点进行切割，导致CYLD降解，从而消除其抗炎功能，促进内毒素休克。携带抗切割突变（CyldD215A/D215A）的小鼠对致死性内毒素休克有显著保护作用。机制上，CYLD通过去除LUBAC介导的p65蛋白K301/K303位点的M1型线性泛素化，抑制NF-κB驱动的炎症。该研究揭示了CYLD切割是拮抗内毒素休克的潜在治疗靶点。