Sci Adv丨李功玉团队解析神经退行性疾病新进展

背景：在神经退行性疾病中，长寿命蛋白质的L-氨基酸向D-氨基酸的立体异构化被视为一种分子损伤，但其在复杂生理环境中的作用因技术限制尚不明确。研究目的：南开大学李功玉团队应用自主开发的手性蛋白组学技术，旨在解析阿尔茨海默病患者脑组织中淀粉样蛋白Aβ42手性变体的构效关系，探讨特定D-型异构体与原生L-型Aβ42之间的“串扰效应”及其神经保护机制。结论：研究发现Aβ42的立体异构化具有结构域特异性，D-型异构化能抑制高阶寡聚体形成并改变聚集路径；当L-型与D-型变体共孵育时，产生拮抗性串扰效应，形成杂合纤维并延长聚集半衰期，减少了稳定斑块生成，在细胞实验中展现出神经保护作用，调节了蛋白互作网络。这为通过调节Aβ立体化学组成来干预神经退行性疾病提供了新视角。