《自然-生物技术》新文上线︱梁晓龙/马晓途团队构建一氧化氮工程菌增强实体瘤对于抗PD-L1治疗的敏感性

背景：αPD-L1免疫检查点阻断疗法在实体瘤治疗中应答率有限，主要受限于免疫抑制性肿瘤微环境，包括异常血管结构和T细胞耗竭。传统血管正常化或T细胞功能恢复策略存在窗口期短、体系复杂等问题。研究目的：构建一种能在肿瘤内定植并持续产生一氧化氮（NO）的工程化益生菌（ECN-NO），旨在通过同步改善血管和免疫状态，增强实体瘤对抗PD-L1治疗的敏感性。结论：ECN-NO在肿瘤组织中优先富集并持续生成NO，实现了血管正常化和免疫微环境重塑，包括改善灌注、缓解缺氧、促进树突状细胞成熟、减少免疫抑制细胞、恢复CD8⁺ T细胞功能。该工程菌与αPD-L1联合治疗在多种模型中显示出协同抑瘤效果，并能诱导长期免疫记忆，展现出作为可编程微生物治疗平台的转化潜力。