JAMA Neurol揭秘为何女性更易遭阿尔茨海默病“侵袭”？p-tau217是性别差异的核心秘密

背景：阿尔茨海默病（AD）的疾病负担存在显著的性别差异，女性患者比例更高，但其生物学机制尚不明确。研究目的：一项发表于JAMA Neurology的大型跨国纵向研究，旨在探究在临床前阶段，性别差异是否源于Aβ诱导的tau病理反应不同，并评估血浆磷酸化tau217（p-tau217）作为关键生物标志物的作用。结论：研究发现，在β-淀粉样蛋白（Aβ）负荷达到特定阈值后，女性的血浆p-tau217水平显著高于男性，且女性大脑对Aβ驱动的tau病理更敏感，导致其脑内tau蛋白沉积速度和后续认知衰退速率均显著快于男性。该研究证实AD的性别差异具有生物学基础，并建议未来早期筛查和诊疗应纳入性别特异性的p-tau217阈值，以实现精准预防和个体化治疗。