J Hepatol | 肝脏的“中央禁区”，复旦大学畅磊等揭示肝脏中区域特异性代谢控制的机制基础

背景：Lgr5⁺肝细胞是肝脏中负责代谢的核心细胞群，在慢性代谢性肝病如MASLD和MASH中，肝脏脂质积聚，但区域特异性肝细胞对代谢应激的反应机制尚不清楚。研究目的：复旦大学等团队旨在探究中央周围Lgr5⁺肝细胞在代谢稳态中的作用，特别是DPF2基因通过CYP450活性调节MASH的机制。结论：研究发现，Lgr5⁺肝细胞中DPF2缺失会导致视黄醇分解代谢增强，降低肝脏atRA水平，进而减弱AMPK磷酸化，损害代谢功能，加剧MASH；DPF2通过调控CYP450家族基因的染色质可及性抑制疾病进展，揭示了肝脏区域特异性代谢控制的机制，并指出atRA稳态是潜在治疗靶点。