Cell Death & Differ | 找到免疫系统的“刹车片”！中国农业科学院翁长江团队发现Stub1蛋白帮助病毒逃逸，抑制它可增强抗病毒能力

背景：固有免疫应答是宿主抵御病毒感染的第一道防线，其中TANK结合激酶1（TBK1）在I型干扰素（IFN-I）产生中起关键作用，其活性受多种翻译后修饰调控，但TBK1通过自噬途径降解的具体机制尚不明确。研究目的：中国农业科学院翁长江团队旨在探究E3泛素连接酶Stub1是否及如何通过分子伴侣介导的自噬（CMA）调控TBK1稳定性，从而影响宿主抗病毒免疫应答。结论：研究发现Stub1作为“分子刹车”，通过其E3连接酶活性催化TBK1第344位赖氨酸发生K27连接的多聚泛素化，泛素化的TBK1被HSC70识别，经LAMP2A介导的CMA途径降解，从而抑制IFN-I产生，促进病毒复制；Stub1缺陷小鼠对VSV和HSV-1感染抵抗力增强，IFN-I表达升高，揭示了TBK1-Stub1调控轴在抗病毒免疫中的重要作用。