JCI | 华中科技大学兰培祥团队发现CBX4为癌症免疫治疗的关键表观遗传调控因子

背景：免疫检查点阻断（ICB）是癌症治疗的主要方法，但许多患者存在原发性或获得性耐药，亟需寻找新的治疗靶点。研究目的：华中科技大学兰培祥团队通过体内CRISPR筛选，旨在鉴定参与免疫逃避和对ICB抵抗的关键表观遗传调控因子。结论：研究发现CBX4在对抗PD-1治疗无反应者中积累，靶向CBX4可去阻遏内源性反转录元件，激活RIG-I信号和I型干扰素应答，重塑肿瘤微环境，增强免疫原性，从而克服ICB耐药；CBX4可作为预测ICB疗效的生物标志物和治疗靶点。