Autophagy｜老药焕新生！安徽农业大学黄亿团队揭示巴非替尼可激活免疫、增敏PD-1治疗，纳米递送系统助力攻克肿瘤免疫耐药

背景：肿瘤微环境中淋巴细胞浸润不足是导致免疫疗法耐药的主要原因，而NLRP3炎症小体的激活对于淋巴细胞浸润与活化至关重要，但目前缺乏安全有效的特异性激动剂。研究目的：本研究旨在通过高通量药物筛选，发现能够特异性激活NLRP3炎症小体的药物，并探究其作用机制及与PD-1抗体联合应用的抗肿瘤效果。结论：研究发现临床Ⅱ期药物巴非替尼能直接靶向钾离子通道KCNK6/TWIK2，通过阻断其经分子伴侣介导的自噬降解，促进钾离子外流，从而激活巨噬细胞中的NLRP3炎症小体，显著抑制肿瘤生长并增强抗肿瘤免疫；构建的缺氧响应型纳米颗粒可实现巴非替尼的肿瘤靶向递送，其与PD-1抗体联用进一步改善了肿瘤治疗效果，为克服肿瘤免疫耐药提供了潜在策略。