PNAS | 四川大学沈英等团队合作揭示精子头部“瘦身”的秘密

背景：精子发生过程中的细胞核重塑，特别是组蛋白被过渡蛋白和鱼精蛋白依次取代的组蛋白-鱼精蛋白转换，对精子成熟和男性生育力至关重要，但调控过渡蛋白降解的机制尚不清楚。研究目的：探讨含有锚蛋白重复序列的SOCS盒蛋白9（ASB9）在精子发生中的作用，特别是其在过渡蛋白2（TNP2）降解和组蛋白-鱼精蛋白转换中的功能与机制。结论：研究发现ASB9通过组装一个睾丸特异性的Cullin-RING连接酶（CRL）复合体（TNP2–ASB9–ELOB/C–CUL5–RBX1），介导TNP2的泛素依赖性降解，从而促进组蛋白向鱼精蛋白的转换；ASB9的缺失会导致TNP2滞留、转换失败、精子头部畸形及雄性不育，揭示了ASB9在精子核重塑和男性生育中的关键作用。