Immunity：福医大张静/陈晓春团队揭示星形胶质细胞促进小胶质细胞炎性活性加剧淀粉样蛋白病理新机制

背景：阿尔茨海默病（AD）的病理特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积和神经炎症，胶质细胞间的相互作用在疾病进程中至关重要，但其启动机制尚不明确。研究目的：福建医科大学张静与陈晓春教授团队旨在揭示驱动AD神经炎症恶性循环的关键分子机制。结论：研究发现，Aβ斑块周围的星形胶质细胞中肽基精氨酸脱亚胺酶2（PAD2）表达上调，其催化波形蛋白瓜氨酸化（Cit-vimentin）并释放至胞外，通过TLR4受体驱动小胶质细胞向促炎表型转化并抑制其吞噬Aβ能力。遗传或药理学抑制PAD2可阻断此通路，减轻病理并改善认知功能，为AD治疗提供了新靶点。