Cell | 从供能到清除：ACO2介导的柠檬酸清除重新定义TCA循环的功能边界

背景：三羧酸（TCA）循环是细胞代谢的核心枢纽，传统上被认为主要功能是供能和提供生物合成前体。然而，TCA循环具有高度可塑性，其功能在不同生理状态下存在差异。研究目的：纪念斯隆凯特琳癌中心的研究团队旨在探究TCA循环中ACO2酶的具体功能，特别是在柠檬酸代谢中的作用。结论：研究发现，当丙酮酸氧化增强导致线粒体柠檬酸生成增加时，ACO2的关键作用是促进柠檬酸向下游转化，完成“柠檬酸清除”，防止其在线粒体内堆积。柠檬酸积累会激活整合应激响应（ISR），抑制蛋白质翻译和细胞增殖，损害细胞活力。在体内，ACO2缺失导致肾脏柠檬酸水平飙升，引发肾损伤。该研究重新定义了TCA循环的功能，指出其不仅是“化工厂”，还是清除潜在毒性代谢产物的“清除器”，为理解相关疾病机制提供了新视角。