Nat Neurosci | 唐亚梅/林伟杰/叶小菁团队揭示星形胶质细胞调控AD类淋巴功能的新机制

背景：阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，脑内代谢废物清除障碍是其重要病理特征，类淋巴系统是关键的清除途径，其中星形胶质细胞终足上水通道蛋白AQP4的极性分布至关重要，但其上游调控机制不明。研究目的：探讨AD早期星形胶质细胞功能异常如何导致类淋巴系统功能障碍。结论：研究发现，在AD模型小鼠中，Aβ寡聚体诱导星形胶质细胞内Ca2+活动异常升高，进而上调胆固醇合成；增加的胆固醇通过脂筏介导AQP4内吞和溶酶体降解，破坏其极性分布，损害类淋巴功能，加速认知衰退；靶向抑制Ca2+信号或降低胆固醇水平可恢复AQP4极性、改善类淋巴引流和认知功能，提示胆固醇代谢通路是潜在干预靶点。