苏州大学ACS Nano：开发FAPI靶向金纳米系统，精准狙击类风湿关节炎滑膜成纤维细胞

类风湿关节炎是一种慢性自身免疫疾病，以滑膜炎和关节破坏为特征，成纤维样滑膜细胞（RAFLS）在发病中起核心作用。传统药物缺乏组织特异性且生物利用度低。本研究旨在开发一种集靶向、药物递送和放疗增敏于一体的纳米系统，用于精准治疗。苏州大学团队设计了FAPI-Au-I-BET151纳米颗粒，以金纳米粒为核心，表面修饰成纤维细胞活化蛋白抑制剂（FAPI）靶向RAFLS，并通过β-环糊精包载BET抑制剂I-BET151。该纳米系统可特异性蓄积于炎症关节，释放药物抑制RAFLS增殖和迁移；金纳米粒在低剂量X射线照射下增强对纤维化细胞的杀伤力。在胶原诱导的关节炎小鼠模型中，联合治疗显著缓解关节肿胀和骨侵蚀，调节Treg/Th17平衡和巨噬细胞极化，降低促炎细胞因子水平。单细胞测序揭示该策略能清除活化B细胞并逆转Hif1α驱动的RAFLS纤维化程序。结论：该纳米平台为类风湿关节炎的精准治疗提供了新策略。