江南大学/中科院上海硅酸盐所Biomaterials：构建“双通道电子高速路”压电催化平台，触发铁死亡-线粒体灾难级联抗胶质母细胞瘤

本研究针对胶质母细胞瘤（GBM）治疗中TMZ耐药和缺氧微环境限制传统ROS疗法效率的困境，开发了一种双空位工程化的压电纳米平台V-BT@PDA@PMS。背景在于GBM固有的缺氧环境和线粒体抗氧化防御系统严重限制了铁死亡疗法的效果，且传统ROS无法破坏Ca²⁺稳态这一线粒体关键脆弱点。研究目的旨在构建一种不依赖氧气、能产生强效自由基并调控Ca²⁺流的纳米催化系统，以触发铁死亡-线粒体灾难级联，增敏TMZ化疗。结论表明，该平台通过内部钡/氧空位构建“双通道电子高速路”，在超声激发下高效产生·SO₄⁻自由基。·SO₄⁻既能直接驱动脂质过氧化引发铁死亡，又能与细胞内Ca²⁺形成沉淀导致Ca²⁺耗竭，触发线粒体Ca²⁺外流和mPTP开放，促使线粒体结构崩塌和二次铁内流，形成ROS自我放大循环。体外实验将TMZ化疗敏感性提升2.9倍，体内原位耐药GBM模型显著抑制肿瘤进展并延长生存期，且安全性良好。该研究为压电催化纳米药物在耐药性恶性肿瘤治疗中的设计提供了新策略。