全新递送策略，登上Nature大子刊！

背景：mRNA疫苗在肿瘤治疗中潜力巨大，但体内递送常优先分布至肝脏等非靶器官，导致免疫激活效率低且存在毒性风险。研究目的：苏州大学钟志远、徐聪聪和周芳芳教授团队开发了一种基于单核细胞“天然运输”的淋巴结靶向递送策略，旨在解决mRNA疫苗精准递送至淋巴结的难题。结论：他们设计了一种名为TRAP的聚合物递送系统，通过结合单核细胞表面的转铁蛋白受体TfR1，高效将mRNA疫苗转运至淋巴结。该纳米颗粒尺寸约60-70纳米，稳定性好，并能逃逸溶酶体。体内实验显示，mRNA在淋巴结中高度富集，与肝脏表达比值超40，且持续12小时以上。机理上，TRAP可激活STING通路，招募单核细胞并诱导其携带疫苗通过高内皮微静脉进入淋巴结；进入淋巴结后，单核细胞分化为树突状细胞直接激活T细胞免疫。在黑色素瘤和HPV相关肿瘤模型中，该疫苗有效抑制肿瘤生长，与抗PD-1联用可实现完全缓解，并诱导系统性免疫和免疫记忆。该策略兼具递送与免疫佐剂功能，为下一代癌症疫苗提供了新方向。