PNAS丨深圳先进院祝心舟及合作者揭示Trem2调控缺血性脑卒中后神经炎症的新机制

本研究由中国科学院深圳先进技术研究院祝心舟团队与深圳理工大学Helmut Kettenmann/项贤媛团队合作，于2026年4月14日在PNAS发表。背景方面，Trem2是一种主要在小胶质细胞上表达的免疫受体，其突变与阿尔茨海默病风险相关，并在该疾病中具有神经保护作用。然而，在缺血性脑卒中中，Trem2的功能存在矛盾：动物模型研究显示其具有神经保护作用，但临床数据却表明患者外周血中可溶性Trem2水平升高与不良预后及高死亡率相关。研究目的旨在揭示Trem2在缺血性脑卒中后的真实作用机制，并解释这一矛盾。结论方面，研究团队发现，传统使用的脑中动脉栓塞（MCAO）卒中模型无法有效模拟人类卒中中Trem2表达上调的特征，而光化学栓塞（PT）模型则更贴近临床病理。利用PT模型，研究证实Trem2通过其下游靶点糖蛋白Gpnmb加剧小胶质细胞介导的神经炎症，导致神经元死亡和神经功能受损加重，这与临床数据高度吻合。此外，卒中患者外周血中可溶性Trem2和Gpnmb水平可作为预测疾病严重程度的生物标志物。该研究强调了选择合适动物模型对于临床转化研究的重要性，并揭示了Trem2-Gpnmb轴在急性脑损伤中加剧神经炎症的新机制。