Cell Reports | 广州医科大学侯盼盼团队合作揭示抗流感病毒新机制

该研究由广州实验室、中山大学和广州医科大学联合完成，发表于Cell Reports。研究背景在于流感病毒脱壳及vRNP入核的调控机制尚不明确。研究目的旨在鉴定新的宿主抗流感因子并阐明其作用机制。结论表明，宿主蛋白UBQLN1通过“空间限制”策略发挥抗病毒作用：一方面，UBQLN1结合vRNP复合体，阻断HDAC6与病毒M1蛋白的相互作用，抑制病毒外壳解离，使vRNP滞留于晚期内体；另一方面，对少量成功释放的vRNP，UBQLN1干扰其与importin结合，阻止入核。这种“双重封锁”机制在病毒感染最早期阶段即有效阻断复制。体内实验证实Ubqln1敲除小鼠病毒载量更高、肺损伤更严重、生存率更低。该机制具有广谱抗流感病毒活性，对H1N1、H3N2、H9N2等亚型均有效。研究提出了“空间性抗病毒调控”新理论，为开发宿主靶向抗病毒药物提供了重要基础，有望克服传统抗病毒药物的耐药性问题。