Nat Commun | 西安交大杨哲/田中民教授团队在尿素响应纳米药物治疗心血管-肾脏-代谢综合征领域取得新进展

心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征是由肥胖、糖尿病、心血管疾病和慢性肾脏病交织形成的系统性疾病，治疗难度大。西安交通大学杨哲副教授和田中民教授团队在Nature Communications上发表研究，针对SGLT2抑制剂（如恩格列净）存在肾脏特异性不足、无法清除活性氧等缺陷，开发了一种肾小管靶向、尿素响应性纳米载体（T-PAAD NPs）。该载体利用CKM时肾近端小管中尿素浓度病理性升高作为刺激信号，实现恩格列净在病变部位的智能控释，并引入大蒜源含硫化合物DATS增强ROS清除能力。在CKM小鼠模型中，该纳米药物显著重塑心肾能量代谢，降低血糖血压，改善心肾功能，减轻动脉粥样硬化和肝脏脂肪变性，综合疗效优于游离恩格列净。本研究首次将尿素响应性控释策略应用于肾脏纳米医学，为CKM综合征的系统性治疗提供了新策略。