Adv Sci：复旦大学丁国莲等团队合作发现精子小RNA携带生物钟失调信息，损害后代大脑发育

本文主要研究了父亲昼夜节律紊乱对后代神经发育与认知功能的影响及其分子机制。研究背景方面，光污染和夜间光照已成为潜在健康风险，父母暴露于不利环境对后代的影响日益受到关注，但父本性昼夜节律紊乱是否影响子代认知功能尚不明确。研究目的是探究父本性昼夜节律紊乱是否通过精子小RNA介导代际遗传，影响后代大脑发育。研究采用持续光照处理雄性亲本小鼠，发现其雄性后代出现记忆功能障碍与海马突触可塑性损伤。机制上，父本性昼夜节律紊乱改变了精子中小RNA的表达谱，特别是miR-92a-3p等上调，这些变化与精原干细胞染色质开放区域相关。通过显微注射精子小RNA或特定miRNA至受精卵，可复刻子代认知损伤；而抑制这些miRNA则可部分逆转该表型。研究结论证实，精子携带的miRNA（特别是miR-92a-3p/ miR-25-3p）介导了父本性昼夜节律紊乱所致神经行为缺陷的代际传递，为理解环境和父性因素对后代健康影响提供了新机制。