减肥药，登上Nature正刊！

背景：GLP-1受体激动剂是治疗肥胖与糖尿病的重磅药物，但传统肽类制剂需注射，新一代口服小分子药物虽前景广阔，却因物种特异性无法在常规啮齿类动物中开展机制研究，且其如何影响由奖赏驱动的享乐性进食尚不清楚。研究目的：本研究旨在系统解析小分子GLP-1受体激动剂调控稳态进食与享乐性进食的并行神经环路，明确其对大脑奖赏通路的作用机制。结论：研究团队构建了人源化GLP1R小鼠模型，通过机器学习行为分析、病毒操控和神经示踪等技术，发现新型小分子药物奥福格鲁肽可抑制进食同时保持活跃探索，与恶心状态不同；中央杏仁核的GLP1R神经元特异性调控享乐性进食，并通过中脑边缘多巴胺通路影响奖赏进食。该研究明确了小分子GLP-1受体激动剂抑制奖赏性进食的核心神经环路，为优化减重药物安全性及拓展其在暴食症等疾病中的应用提供了关键理论与实验依据。