湘雅医院神经内科沈璐/罗世林团队综述ApoE4致阿尔茨海默病突触病理的全景机制

该综述由中南大学湘雅医院神经内科沈璐、罗世林团队在《Ageing Research Reviews》发表，系统阐述了载脂蛋白E4（ApoE4）作为晚发性阿尔茨海默病最强遗传风险因素，通过直接破坏突触结构与功能导致认知衰退的机制。背景方面，ApoE4的脂质化效率低、与LDLR受体亲和力异常及结构不稳定，引发中枢脂质代谢崩塌，进而导致突触前膜囊泡循环停滞、突触后膜支架蛋白网络病理及微环境异常吞噬，在临床症状出现前10-15年启动不可逆突触损伤。研究目的旨在整合碎片化机制，揭示ApoE4对突触的直接、多维度破坏是AD核心始动环节，而非仅通过促进Aβ和tau沉积间接致病。结论指出，APOE ε4携带者与非携带者在发病机制和治疗靶点上存在本质差异，未来AD临床试验需实施基因型分层精准设计，以突触保护为核心，实现精准分层治疗，为AD研究从“蛋白沉积”转向“突触损伤网络”提供了新视角。