Aging Cell | 华中科技大学基础医学院程洁与合作者发现衰老肝脏中门静脉区肝细胞通过LPIN1促进CD8+ T细胞耗竭

该研究系统探讨了肝脏衰老过程中免疫微环境的时空动态变化及其机制。背景：肝脏是重要的代谢免疫器官，随年龄增长功能下降，但衰老肝脏中免疫细胞的变化及其微环境互作机制尚不清楚。研究目的：通过多组学分析，揭示衰老肝脏中免疫细胞（特别是T细胞）的时空动态演变，并探索其调控机制。结论：研究发现，CD8+ T细胞耗竭在衰老肝脏中显著增加，且具有门静脉区特异性空间富集特征；门静脉旁肝细胞中的LPIN1分子通过上调表达促进CD8+ T细胞耗竭；该现象在小鼠和人类肝脏疾病中均得到验证。LPIN1作为关键调控因子，为干预年龄相关肝病提供了潜在新靶点。该研究整合单细胞、单核及空间转录组技术，系统描绘了肝脏衰老免疫微环境，并提出了区域特异性T细胞耗竭机制。