Blood | 程涛/程辉/陈奇/Toshio Suda团队揭示Procr⁺内皮细胞调控造血微环境的机制

造血干细胞依赖骨髓微环境维持其功能，而内皮细胞亚群的异质性及其调控机制尚不完全清楚。本研究在成年骨髓中鉴定出一类具有祖细胞特征的Procr⁺内皮细胞，主要富集于骨内膜和干骺端区域，具有较强的增殖、成管及再生能力。研究发现，该细胞通过Dll4–Notch3信号通路与间充质干细胞相互作用，维持其干性并抑制异常分化。分子机制上，Procr作为功能性受体，通过结合HSPA8促进Foxc2入核，上调Dll4表达并激活Notch信号。在人类骨髓中也存在保守的PROCR⁺内皮祖细胞群体，具有类似调控功能。该研究揭示了内皮—基质—造血三者之间的关键调控轴，为理解造血微环境精细调控提供了新视角，并为放疗损伤、衰老相关造血功能障碍及骨髓重建提供了潜在干预靶点。