Adv Sci | 天津医科大学李晓青等团队揭示成骨细胞微环境决定了骨髓中传播的乳腺癌细胞的命运

本文针对乳腺癌细胞骨骼转移的核心科学问题，即播散至骨髓的肿瘤细胞命运如何被骨微环境决定，开展了系统性研究。研究背景指出，骨骼是乳腺癌最常见的转移部位，肿瘤细胞进入骨骼后或在适宜微环境中恶性增殖形成转移灶，或进入静息状态，其发展走向取决于与骨微环境的相互作用。研究目的是探究成骨细胞微环境的分化状态（静息稳态、活化未矿化、高度矿化）如何调控播散性肿瘤细胞的命运，并评估潜在治疗策略。实验通过联合使用PTH、雌激素、低钙饮食和地塞米松构建多种成骨细胞微环境，以高表达RUNX2的乳腺癌细胞为模型，揭示了静息态微环境维持肿瘤细胞休眠，活化未矿化微环境促进恶性增殖，而高度矿化微环境对基底样和管腔样肿瘤细胞具有差异调控作用。结论表明，成骨细胞与骨基质在肿瘤骨定植中发挥不同作用，破坏整合素介导的肿瘤-基质相互作用可有效抑制静息肿瘤细胞复苏与恶性增殖，为干预骨转移提供了新的治疗窗口。该研究全面阐释了骨微环境决定乳腺癌细胞骨转移结局的分子机制。