白血病化疗的心脏毒性新机制

本研究由国家儿童医学中心（上海）和上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心联合发表于《欧洲心脏杂志》，探讨了急性髓系白血病（AML）患儿化疗期间的心脏毒性新机制。研究通过单细胞测序分析AML患儿化疗后的心肌活检标本，发现化疗后心肌细胞的能量代谢紊乱与其“命运”密切相关。进一步通过AML小鼠诱导化疗模型，研究者发现柔红霉素（DNR）化疗导致心脏能量代谢异常和功能下降，而这一现象与肿瘤细胞坏死释放的IL-1α有关。IL-1α通过激活心肌细胞的NF-κB信号通路，下调能量代谢关键调节因子PGC-1α的表达，导致心肌细胞脂肪酸氧化供能障碍，从而影响心脏功能。研究还发现，通过中和抗体阻断IL-1α可以减轻化疗的心脏毒性，同时不降低化疗的抗肿瘤效果。此研究不仅揭示了化疗药物心脏毒性的新机制，还为预防和缓解儿童白血病化疗期间的心脏毒性提供了新的治疗策略。