Mol Cell | 程崇惠/肖欣姝/郑冗等揭示hnRNPM抑制隐藏剪接以保护细胞免受dsRNA介导的干扰素反应

本文探讨了hnRNPM蛋白在抑制隐秘剪接中的作用及其对细胞免受dsRNA介导的干扰素反应的保护机制。研究背景在于内含子过长导致的伪剪接位点增加，可能引发隐秘剪接，对细胞生存造成威胁。研究目的在于揭示细胞如何通过hnRNPM抑制隐秘剪接，确保转录组的完整性。结论显示，hnRNPM通过结合内含子中的伪剪接位点，特别是LINE元件中的位点，有效抑制隐秘剪接。此外，hnRNPM的缺失会导致隐秘外显子的产生，这些外显子能在细胞质中形成dsRNA，触发干扰素反应，影响肿瘤免疫。研究还发现，hnRNPM表达量低的肿瘤表现出更好的生存率和更高的干扰素反应，为癌症治疗提供了新的策略。