Natl Sci Rev丨刘聪与朱正江团队合作揭示帕金森病中脂质代谢紊乱与α-syn病理聚集的内在关系

本文探讨了帕金森病中脂质代谢紊乱与α-突触核蛋白（α-syn）病理聚集的内在关系。帕金森病是一种严重的神经退行性疾病，其主要病理特征是α-syn在神经细胞内异常聚集形成Lewy小体。研究发现，脂质代谢相关的遗传突变与帕金森病的发病有关。本研究由中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心的刘聪课题组、朱正江课题组与美国辛辛那提大学医学院癌症生物学系刁佳杰课题组合作完成，首次发现并鉴定了溶血磷脂酰胆碱（LPC）作为一类特异性识别α-syn的单体形式的脂类分子。LPC在稳定α-syn天然构象及抑制病理聚集方面发挥关键作用，建立了脂质代谢功能障碍与α-syn异常聚集之间的联系。研究通过非靶向脂质代谢组学方法，在体外、细胞和小鼠脑组织中鉴定了α-syn的内源性脂质配体LPC，并发现LPC能诱导α-syn转变为稳定的α-helix结构，抑制其病理性聚集。此外，帕金森病家族性突变体A30P的引入会破坏α-syn与LPC的结合，促进α-syn的病理性聚集。本研究为理解帕金森病的发病机制及开发治疗策略提供了新思路。