Nat Genet | 与冠状动脉疾病相关的罕见编码变异

本文探讨了冠状动脉疾病（CAD）的遗传性，特别是在大规模全基因组关联研究（GWAS）中发现的321个动脉粥样硬化致病基因。研究团队利用UK BioBank、All of Us研究项目和BioMe BioBank的数据，通过外显子测序分析了604,915名个体的罕见和超罕见编码变异与基于电子健康记录（EHR）的CAD计算机评分（ISCAD）之间的联系。研究不仅鉴定出17个与ISCAD相关的基因，还评估了这些基因对其他表型的作用，加深了对CAD遗传病因学的理解。此外，研究还发现所有321个CAD基因中存在过量的超罕见编码变体，提示有更多的罕见/超罕见编码变体有待发现。这项工作展示了机器学习与临床数据结合在复杂疾病遗传关联研究中的应用潜力。