Adv Sci丨孔令义/夏元铮/王凯波团队揭示中药活性成分黄连碱稳定ATF4启动子G-四链体克服癌症持久性细胞的机制

在癌症治疗中，持久性细胞（PS）通过进入可逆的持续状态逃避化疗和靶向药物的死亡，成为耐药恶性肿瘤发展的重要因素。中国药科大学的孔令义/夏元铮/王凯波团队在Advanced Science杂志上发表的研究发现，谷氨酰胺限制诱导PS的产生，并通过激活整合应激反应启动GCN2-ATF4-ASCT2轴，增强对谷氨酰胺限制治疗的抵抗力。研究团队发现，天然化合物黄连碱（COP）能够稳定ATF4启动子区域的G-四链体结构，从而抑制ATF4的活性，为抗癌药物开发提供新策略。该研究揭示了谷氨酰胺限制触发ATF4翻译重编程的机制，并提出通过靶向ATF4-G4结构增强谷氨酰胺限制策略的治疗潜力，为消除癌症持久性细胞提供了新途径。