Scalable Synthesis of β‑Lactamase Inhibitor QPX7728

本文介绍了β-内酰胺酶抑制剂QPX7728的可扩展合成方法。文章首先提到QPX7728在临床前表现出良好的特性，随后讨论了在寻找替代合成方法时，Yorimitsu实验室报告的镍催化硼插入苯并呋喃C2-O键生成2H-苯并氧硼啉的方法。通过高通量实验，研究团队识别并优化了一种成本效益高的镍催化剂，这对于工业制造的成本限制至关重要。文章还详细描述了通过添加少量质子添加剂实现硼化步骤的突破，以及使用(1S,2S)-(+)-伪麻黄碱作为可回收的立体选择性辅助剂，通过改进的Simmons-Smith程序进行高立体选择性的环丙烷化反应。最终，开发了一个五步的稳健过程，从起始材料1开始，三个GMP步骤的总产率约为50%。