Nature | 同济大学的王平团队揭示人类HDAC6通过感知缬氨酸含量调控DNA损伤

同济大学的王平团队在Nature期刊上发表的研究揭示了人类组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）作为缬氨酸特异性感应器的新功能。研究发现，HDAC6通过其灵长类特异的SE14重复序列结构域直接结合缬氨酸，并受细胞内缬氨酸水平的严格调控，影响其细胞核质穿梭。在缬氨酸剥夺条件下，HDAC6进入细胞核，去乙酰化十一-十转位酶2（TET2），增强其介导的DNA去甲基化活性，进而通过胸腺DNA糖基化酶（TDG）驱动的碱基切除修复途径导致DNA损伤。体内实验表明，饮食限制缬氨酸可以抑制肿瘤生长，并增强PARP抑制剂的治疗效果。这一发现不仅深化了对氨基酸感知和表观遗传调控之间联系的理解，也为开发新的抗肿瘤策略提供了科学依据。