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Science子刊 | 南方医科大学聂静等揭示细胞型朊蛋白促进肾脏纤维化新机制

iNature 2025-04-22 08:00
文章摘要
该研究揭示了细胞朊病毒蛋白(PrPC)在慢性肾脏疾病(CKD)患者和小鼠模型中的肾纤维化病变中上调,并主要通过近端肾小管上皮细胞(PTECs)发挥作用。研究发现PrPC的肾脏表达与肾衰竭的严重程度和肾小球滤过率下降呈正相关。机制上,PrPC通过液-液相分离激活TANK结合激酶1(TBK1)-干扰素调节因子3(IRF3)信号轴,促进PTECs和成纤维细胞的促纤维化反应。研究还发现,FDA批准的TBK1抑制剂amlexanox能够有效减轻肾纤维化和肾功能恶化。这些发现为CKD的治疗提供了新的潜在靶点。
Science子刊 | 南方医科大学聂静等揭示细胞型朊蛋白促进肾脏纤维化新机制
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