Cell︱错剪接新抗原：髓系白血病免疫治疗的新曙光

本文探讨了急性髓系白血病（AML）和高危骨髓增生异常综合征（MDS）的治疗挑战，指出传统化疗和同种异体造血细胞移植（allo-HCT）的局限性。研究聚焦于RNA剪接因子突变导致的新抗原，这些抗原可能成为T细胞免疫治疗的新靶点。通过RNA测序和实验验证，研究人员鉴定了一系列由SRSF2或ZRSR2突变产生的错剪接新抗原，并证实其免疫原性和特异性。特别是源自CLK3基因的新抗原RLWGTWVKA，能够被HLA-A*02:01分子呈递并激活CD8+ T细胞。研究还发现，这些新抗原反应性T细胞在患者体内功能受损，但allo-HCT后供体来源的T细胞能有效识别并靶向这些新抗原。这些发现为开发针对髓系白血病的个性化免疫治疗提供了新方向。