Decarboxylative Cross-Electrophile Coupling of NHP Esters

本文介绍了辉瑞公司的Dowling及其同事报道的镍催化交叉亲电偶联反应，该反应利用(杂)芳基溴化物和NHP酯在温和条件下进行脱羧交叉亲电偶联。研究通过高通量实验确定了最佳配体（2-脒基-5-甲氧基吡啶盐酸盐（L3）），并发现四丁基碘化铵（TBAI）和三氟乙酸（TFA）的添加对反应产率有积极影响。实验结果表明，多种NHP酯（包括甲基、伯、仲和张力叔取代基）以及多种官能团（如酯、N-Boc胺和尿素）均能良好耐受。此外，多种药物相关的杂环（如未保护的氮杂吲哚、喹啉、吡啶和吲唑）以及(杂)芳基溴化物上的硼酸酯、腈、酯和N-Boc胺均与反应条件兼容。研究总结了一套通用的反应条件，为C(sp2)–C(sp3)键的构建提供了有效方法。