Nature Metabolism 丨戚炜组发现调控胆固醇合成的新机制

本文介绍了上海科技大学生命科学与技术学院戚炜课题组在Nature Metabolism上发表的研究成果，揭示了转录因子nSREBP2通过相分离调控胆固醇合成基因表达的新机制。研究背景指出，高胆固醇血症是导致动脉粥样硬化心脑血管疾病的关键危险因素，解析胆固醇代谢调控机制对疾病认识和新药研发具有重要意义。研究目的是探究nSREBP2调控靶基因转录激活的机制。研究发现，nSREBP2通过相分离形成凝聚体，与RNA Pol II和BRD4等转录共激活因子相互作用，促进靶基因的转录激活。关键发现是nSREBP2 N端无序区域上的朊病毒样结构域2（PrLD2）及其第178位苯丙氨酸（F178）是相分离的关键。F178A突变破坏了nSREBP2凝聚体并抑制其转录活性，对应的敲入小鼠表现出更低的胆固醇水平。结论表明，该发现为nSREBP2调节胆固醇稳态提供了新的生物学机制，并为调节其功能提供了新的切入点。