STTT丨北京大学肖瑞平/胡新立研究发现Mitsugumin 53驱动干细胞分化，缓解肠道损伤和炎症

本研究探讨了Mitsugumin 53（MG53）在驱动肠道干细胞（ISC）分化中的作用及其对肠道损伤和炎症的缓解效果。背景方面，炎症性肠病（IBD）对人类健康构成重大威胁，目前的治疗方案主要针对炎症反应，但无法完全恢复肠上皮的结构和功能完整性。研究目的是揭示MG53通过上调PPARα促使ISCs向分泌谱系分化，从而维持肠上皮完整性的机制。通过遗传小鼠模型，研究发现MG53缺乏加剧了肠道损伤，而过表达MG53则改善了损伤。机制上，MG53通过激活PPARα信号传导促进ISCs的不对称分裂，产生更多分泌谱系的祖细胞。此外，PPARα的基因消融或药理学抑制消除了MG53的保护作用。结论表明，MG53-PPARα轴在驱动ISC分泌谱系承诺中起关键作用，尤其在损伤反应期间，突出了靶向MG53-PPARα信号转导治疗IBD的重要治疗潜力。