Kilogram-Scale Synthesis of 11β-Hydroxyandrosterone (1)

本文主要研究了11β-hydroxyandrosterone（1）的公斤级合成方法，该化合物是多种潜在甾体类药物的关键中间体。研究背景涉及现有合成方法中存在的立体选择性不足的问题，特别是在C5和C3位置的手性引入上。研究目的是开发一种高立体选择性的合成路线，以提高产物的纯度和产率。通过实验发现，使用Pd/BaSO4催化剂在常压下会导致C5差向异构体的1:1混合物，而高压条件下仅能略微提高非对映体比例。此外，研究还发现C17羟基在酸催化条件下容易发生消除反应，产生副产物。为解决这一问题，研究采用了保护C17羟基的策略，并利用Mn催化的HAT氢化反应成功获得了热力学还原产物，最终以75%的产率得到了5α-H化合物。结论表明，通过氧化裂解C17侧链、氢化烯烃25以及立体和区域选择性还原C3酮24的替代路线，可以有效合成目标化合物。