【J. Med. Chem.】中国海洋大学王勇：新型桥环二茂铁铁死亡诱导剂ML210-ansaFc的发现与抗肿瘤应用

本文介绍了中国海洋大学王勇教授团队在铁死亡诱导剂领域的最新研究成果。背景方面，铁死亡作为一种铁依赖性细胞死亡方式，在抗肿瘤领域具有重要潜力，而二茂铁因其独特的氧化还原活性成为药物设计的理想载体。研究目的是为了解决将二茂铁引入GPX4抑制剂ML210结构导致活性下降的问题，开发新型高效铁死亡诱导剂。研究团队通过分析GPX4抑制剂的药效团模型，设计合成了29个新型二茂铁衍生物，最终获得代表性化合物ML210-ansaFc。该化合物通过"一石二鸟"机制发挥双重功效：既能共价抑制GPX4功能，又能通过Fenton反应产生活性氧，协同诱导铁死亡。实验结果表明，ML210-ansaFc具有优异的抗肿瘤活性、铁死亡选择性和良好的类药性，为开发新一代抗癌药物提供了重要先导化合物和创新设计思路。