Protein & Cell | 许执恒研究组揭示自闭症相关蛋白相分离调控突触发育的新机制

本文研究了自闭症谱系障碍（ASD）高风险基因POSH和SHANK2/3在突触发育中的作用机制。背景方面，ASD与突触蛋白功能失调密切相关，SHANK2/3基因突变占ASD患者的1%。研究目的是探讨POSH和SHANK2/3如何协同调控突触精密组装及其缺陷导致突触功能障碍的分子机制。研究发现，POSH蛋白具有液-液相分离能力，并能将SHANK2/3蛋白募集到共同凝集物中，这一过程依赖于POSH的脯氨酸富集基序和SH3结构域。功能实验表明，POSH与SHANK2/3的共同相分离对突触后定位和突触形态发育至关重要。结论指出，蛋白相分离可能是POSH与SHANK2/3调控突触发育的机制，为ASD的病理机制及治疗提供了新见解。