Cell Rep丨陈大卫/于金明等研究揭示CAFs介导非小细胞肺癌放疗抵抗新机制

本研究探讨了肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）在非小细胞肺癌（NSCLC）放疗抵抗中的作用机制。背景方面，放疗是NSCLC的关键治疗手段，但部分患者因放疗抵抗导致复发转移，CAFs在肿瘤微环境中起到关键保护作用。研究目的是阐明CAFs与肿瘤细胞的互作机制，寻找克服放疗抵抗的潜在靶点。研究发现Fibulin-5（FBLN5）是CAFs特异性表达的与放疗高复发风险相关的生物标志物。通过体内外实验证实，敲低CAFs中的FBLN5可增强NSCLC细胞的放疗敏感性。机制上，FBLN5通过整合素αVβ5调控Src-STAT3轴，抑制ACSL4表达，从而抑制放疗诱导的铁死亡。此外，放疗抵抗癌细胞的外泌体可上调CAFs中的FBLN5表达，形成正反馈循环。临床样本验证FBLN5是NSCLC放疗抵抗的独立预测标志物，为克服放疗抵抗提供了潜在治疗靶点。