Mol Cell | 高通量功能基因组筛选揭示出更多可成药的锌指蛋白靶点

BioArtMED 2025-08-30 14:30

文章摘要

背景：分子胶降解剂通过重塑E3泛素连接酶CRL4CRBN的底物识别界面，使缺乏典型结合位点的蛋白质（包括锌指转录因子）发生靶向降解。研究目的：通过构建包含9097个锌指报告基因的文库，系统筛选戊二酰亚胺类似物可降解的锌指靶点，并阐明降解机制与结构基础。结论：研究鉴定出38个可降解锌指靶点，发现核心降解子之外的蛋白质相互作用及CRBN结构适应性对降解至关重要，细微化学修饰可显著改变降解特异性，为理性设计分子胶降解剂提供框架。

查看文献： Expanding the druggable zinc-finger proteome defines properties of drug-induced degradation
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