Autophagy | 南京医科大学朱进/吴稚伟揭示SFTSV通过m6A修饰ATG5触发肝铁蛋白自噬依赖性铁死亡

背景：发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）是一种高致死率的新发人畜共患病原体，97%患者出现肝功能异常，但其致肝损伤机制不明。研究目的：探讨SFTSV诱导肝细胞死亡的分子机制，重点关注铁死亡的作用及调控途径。结论：研究发现SFTSV通过非结构蛋白NSs上调m6A甲基转移酶WTAP，增强ATG5 mRNA的m6A修饰，促进ATG5翻译并驱动NCOA4介导的铁蛋白自噬，导致铁离子释放引发铁死亡；铁死亡抑制剂Ferrostatin-1能有效减轻肝损伤并抑制病毒复制，表明靶向铁死亡是潜在治疗策略。