Sci Immunol丨赵鑫/马小科/臧充之/Hai-Hui Xue联合揭示Tcf1, Lef1调控早期胸腺祖细胞机制

背景：胸腺是T淋巴细胞发育的关键场所，其中早期胸腺祖细胞（ETPs）是T细胞的起源，Notch信号在ETPs生成和T细胞定向发育中起重要作用，但上游调控因子尚不明确。研究目的：探究转录因子Tcf1及其同源蛋白Lef1在ETPs产生和身份维持中的作用机制。结论：研究发现Tcf1和Lef1通过调控染色质可及性，促进Notch信号组分表达，维持ETPs特异性基因开放并抑制非T谱系基因，形成正反馈循环驱动T细胞发育，其功能从DN2/3阶段拓展至更早的ETPs形成阶段。