J Exp Clin Cancer Res | 湘雅三院容鹏飞揭示Liensinine重塑免疫微环境并增强肝细胞癌的免疫治疗效果

背景：肝细胞癌（HCC）是一种高致死率恶性肿瘤，其治疗面临复发率高和耐药性等挑战。肿瘤代谢重编程（如Warburg效应）和免疫微环境失衡是HCC进展的核心机制。研究目的：本研究旨在探究天然生物碱莲心碱（Liensinine）是否可通过调控代谢和免疫微环境来增强HCC的治疗效果。结论：研究发现Liensinine通过激活AMPK-HIF-1α轴，诱导HCC细胞从糖酵解转向氧化磷酸化，抑制肿瘤生长并增加活性氧产生；同时，它通过降低PD-L1表达、促进M1巨噬细胞极化和CD8+T细胞浸润，重塑免疫微环境为抗肿瘤表型。体内外实验证实，Liensinine单药或联合免疫治疗/放疗能显著抑制肿瘤血管生成和生长，为HCC提供了代谢-免疫双调控的创新治疗策略。