Adv Sci丨海扶精准驱动焦亡治疗基底样乳腺癌

本研究针对基底样乳腺癌（BLBC）治疗难题，开发了一种高强度聚焦超声（HIFU）驱动的靶向细胞焦亡治疗策略。背景方面，BLBC因高度异质性和缺乏有效靶点导致临床疗效受限，而诱导肿瘤细胞焦亡虽能激发抗肿瘤免疫，但受限于肿瘤组织致密性导致的药物递送效率低。研究目的旨在通过结合HIFU的物理干预与分子靶向策略，筛选协同诱导BLBC细胞焦亡的药物。研究通过整合HIFU调控基因数据与焦亡相关基因信息，筛选出米托蒽醌（MIT）作为焦亡诱导药物，并采用血小板膜杂化脂质体（Plp）递送以增强靶向性。实验表明，HIFU联合Plp-MIT使肿瘤药物递送效率提高2.46倍，显著抑制肿瘤生长。机制上，HIFU下调HDAC4/9并促进CTSL转录，与Plp协同抑制BCL-2、增加活性氧（ROS），激活Caspase8–NLRP3–GSDMC通路诱导焦亡。结论显示，该物理-化学联合策略为BLBC等难治性肿瘤提供了新治疗思路。