Cell Rep Med | 陈韵/陈纯团队开发FLT3L偶联药物，有效清除耐药白血病干细胞

背景：急性髓系白血病（AML）是一种恶性血液病，现有化疗方案疗效有限且毒副作用大，患者五年生存率低。FLT3是AML中关键的致癌基因，但相关抑制剂疗效受限于耐药与复发，而白血病干细胞（LSCs）对化疗不敏感，是导致AML复发的重要根源。研究目的：开发FLT3L偶联药物FL-Fc-DM1，以靶向FLT3并有效清除耐药LSCs，克服AML耐药和复发。结论：FL-Fc-DM1在细胞系和PDX动物模型中展现出亚纳摩尔水平的杀伤活性，能驱动衰老样停滞的AML细胞重新进入周期并凋亡，选择性清除白血病细胞并降低LSCs功能，对人正常造血功能影响有限，为复发或难治性AML提供了新的治疗选择。