Blood 封面文章｜安鹏/罗永挺/罗俊杰/王培娜发现内皮细胞铁感应新机制

本研究聚焦于肝窦内皮细胞如何感知铁波动的机制。背景方面，铁代谢失衡与多种疾病相关，肝细胞和肝窦内皮细胞协同调控全身铁稳态，但后者感应铁的机制未知。研究目的为揭示肝窦内皮细胞中铁感应通路，发现mTORC2-Foxo1轴是关键：铁通过诱导mTORC2组分Rictor溶酶体降解，激活Foxo1入核，直接上调Bmp2和Bmp6转录，进而促进肝细胞Hepcidin表达以调节铁代谢。结论显示，内皮特异性Foxo1敲除导致铁超载，而Rictor敲除引起铁缺乏，证明该通路是核心铁感应机制；Foxo1过表达可缓解遗传性血色病小鼠铁蓄积，提示其作为治疗铁代谢紊乱的潜在靶点。